Топ-5 показаний для применения габапентина у собак и кошек

Gabapentin je široce používané antiepileptikum a analgetikum, které působí jako agonista receptoru kyseliny gama-aminomáselné (GABA). alpha1-subunit.delta napěťově řízené kalciové kanály na presynaptických neuronech v CNS, které blokují příliv vápníku do nervových zakončení a snižují uvolňování excitačních neurotransmiterů.(2)

Gabapentin je schválen FDA pro použití u lidí jako antikonvulzivum, pro léčbu bolesti spojené s postherpetickou neuralgií a fibromyalgií a pro léčbu neuropatické bolesti spojené s diabetem a poraněním míchy.3 Gabapentin je sedmým nejčastěji předepisovaným lékem v USA. Spojené státy; užívání se v medicíně výrazně zvýšilo a je často (> 80 %) off-label použití. 4,5

Průzkum mezi lékaři zjistil, že použití gabapentinu ve veterinární medicíně je podobné jeho použití v humánní medicíně; 69 % respondentů uvedlo, že předepisuje gabapentin denně nebo týdně, nejčastěji při akutní a chronické bolesti (ne podle indikací v návodu). 1

Níže je uvedeno 5 indikací pro gabapentin založených na mechanismu účinku a fyziologii bolesti.

5 INDIKACE PRO POUŽITÍ GABAPENTINU U PSŮ A KOČEK

  1. Preklinická sedace
  2. neuropatická bolest
  3. průlomová bolest
  4. Osteoartróza
  5. rakovinová bolest

Gabapentin pro preklinickou sedaci

Domácí podávání perorálních sedativ/anxiolytik před návštěvou kliniky může snížit pacientovu úzkost a strach tím, že umožní, aby léky začaly účinkovat dříve, než se pacient setká se stresory. Gabapentin se u lidí používá doplňkově jako sedativum (6-8); Použití u koček (50-100 mg/kočka perorálně) může snížit hladinu stresu. (9,10)

Protokol sedace (tj. kombinovaný protokol gabapentinu, melatoninu a orálního slizničního acepromazinu) je varianta preklinické sedace vyvinutá na Cumming School of Veterinary Medicine na Tufts University pro léčbu bojácných a agresivních psů a koček.11 Závisí na dávkách. Sedace je častým vedlejším účinkem podávání gabapentinu u veterinárních pacientů (12,13); Vysoké dávky gabapentinu (tj. 20 až 25 mg/kg PO večer před podáním a 20 až 25 mg/kg PO alespoň 1 až 2 hodiny před podáním) jsou zahrnuty do sedativního protokolu k navození preklinické sedace.(11) )

Gabapentin na neuropatickou bolest

Neuropatická bolest (např. herniace disku, avulze plexu, sevření nervových kořenů) je způsobena nebo iniciována primárním poraněním centrálního nervového systému nebo periferního nervového systému, včetně poranění nebo poškození nervů, které přenášejí informace z kůže, svalů a /nebo jiných částí těla do mozku a míchy. (14,15) Nerovnováha mezi excitační a inhibiční signalizací bolesti a také modulace signálů bolesti v CNS přispívá k rozvoji neuropatické bolesti. (15)

ČTĚTE VÍCE
Proč není Devon Rex kudrnatý?

Gabapentin inhibuje presynaptické vápníkové kanály, čímž snižuje uvolňování excitačních neurotransmiterů (např. substance P, glutamát, glycin), které zesilují signály bolesti vazbou na postsynaptický neurokinin-1 (tj. NK-1), N-methyl-D-aspartát (tj. NMDA) a receptory kyseliny alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionové (tj. AMPA).

Neuropatická bolest je komplexní bolestivý stav a ke snížení nociceptivního aferentního vstupu je často zapotřebí více tříd léků. (např. NSAID, opioidy, antagonisté NMDA).14

Gabapentin na průlomovou bolest

Přenos bolesti zahrnuje konverzi bolestivého podnětu na elektrický signál přenášený periferními senzorickými vlákny do dorzálního rohu míchy. (14) Signály bolesti jsou buď zesíleny nebo potlačeny endogenními neurotransmitery nebo analgetiky v dorzálním rohu a jsou dále přenášeny do mozku, kde je signál vědomě vnímán. Neléčené zvýšené signály bolesti v dorzálním rohu mohou vést k maladaptivním nebo chronickým bolestivým stavům. (14)

Gabapentin může být přidán do analgetického režimu k léčbě stavů se zvýšenou bolestí, když jsou analgetika první volby neúčinná. Inhibice presynaptických kalciových kanálů může pomoci snížit

signály excitační bolesti, čímž se zlepší analgezie. Gabapentin může také působit synergicky v kombinaci s jinými analgetiky, což snižuje požadavky na dávkování a minimalizuje vedlejší účinky (např. dysforii, sedaci). Bolestivé stavy, které mohou vyžadovat další analgetika (např. gabapentin), zahrnují polytrauma, patologické zlomeniny, trombózu a rozšířený zánět (např. peritonitidu, fasciitidu). (14)

Gabapentin pro osteoartrózu

Osteoartritida je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje a způsobuje bolest v kloubech, což vede ke snížené pohyblivosti a svalové slabosti (14); může však existovat i neuropatická složka. Zánět v postiženém kloubu aktivuje periferní nociceptory inervující synoviální pouzdro, periartikulární vazy, periost a subchondrální kost. Opakovaná aktivace vede k periferní senzibilizaci a abnormálně excitabilním cestám bolesti v

periferního nervového systému a centrálního nervového systému.(16) Léčba osteoartrózy může být multimodální, s doporučeními zahrnujícími základní analgetika (např. NSAID) a nemedikamentózní léčbu (např. cvičení, kontrola hmotnosti).(14) Gabapentin je doplňkové analgetikum které mohou být zahrnuty, pokud je léčba první linie neúčinná.

Gabapentin na bolest při rakovině

Bolest při rakovině se může lišit v závažnosti v závislosti na umístění a typu rakoviny.

Pacienti mohou pociťovat zánětlivou bolest v důsledku nekrózy nádoru nebo bolest způsobenou přímým tlakem nádoru na nervy nebo svaly.

ČTĚTE VÍCE
Co je mykoplazmóza u koček?

Metastatické onemocnění kostí je také častou příčinou nádorové bolesti a může být spojeno s klinickými příznaky neuropatické bolesti. (14)

Nejúčinnější je multimodální přístup využívající více tříd léků. Terapie, které snižují aktivitu nádoru, snižují zánět nebo se zaměřují na neuropatickou bolest, mohou pomoci léčit rakovinovou bolest.

Léčba první linie často zahrnuje NSAID s přidáním opioidů a dalších léků (např. gabapentin), jak je indikováno. (14)

Informace o gabapentinu

Použití ve veterinární medicíně se považuje za off-label použití.

Stavy spojené s neuropatickou bolestí

Psi: 10 mg/kg perorálně každých 8 hodin (17)

Kočky: 8 mg/kg perorálně každých 6 hodin (18)

Časté podávání udržuje minimální cílové plazmatické koncentrace u psů a koček, protože gabapentin je rychle absorbován a eliminován. (17)

Preklinická sedace

Psi/kočky: 20 až 25 mg/kg PO večer před termínem a 20 až 25 mg/kg PO alespoň 1 až 2 hodiny před termínem (11).

Sedace je možná u psů i koček při perorálním podání v dávce 20 mg/kg.

Léčebná komerční forma perorální suspenze obsahuje xylitol, který je pro psy toxický!

Gabapentin má úzkou indikaci pro použití u veterinárních pacientů, ale jeho použití je běžné. Při předepisování gabapentinu, zvláště jako jediného analgetika u stavů s malým důkazem účinnosti (např. akutní pooperační bolest)1, je třeba postupovat opatrně.

Závěry

Gabapentin může být zneužíván lidmi a předpisy napsané pro veterinární pacienty mohou být použity pro rekreační účely (viz Zneužívání drog). Proto by gabapentin neměl být předepisován, pokud je nepravděpodobné, že by byl účinný (viz bod „Nevhodné použití gabapentinu“), množství by mělo být přísně omezeno a opakované předepisování by mělo být omezeno.

NEODMĚRNÉ UŽÍVÁNÍ GABAPENTINU

Jediné analgetikum na akutní pooperační bolest

Zánět je nejčastější složkou akutní pooperační bolesti. Gabapentin moduluje signály bolesti z periferie, ale neléčí zánět a může snížit (ale ne zastavit) přenos signálů bolesti do centrálního nervového systému.

onemocnění ledvin

Gabapentin je vylučován ledvinami a měl by být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin vzhledem k možnosti zvýšených nežádoucích účinků (např. sedace, hypotenze) (24–26).

Jako analgetikum na vyžádání

K udržení adekvátních plazmatických koncentrací u psů a koček je nutné časté podávání gabapentinu.(17,18) Podávání podle potřeby nebo v intervalech méně často, než je uvedeno ve farmakokinetických studiích, může vést k nedostatečným plazmatickým koncentracím a nedostatečné účinnosti.

ČTĚTE VÍCE
Jaké antibiotikum léčí trichomoniázu?

Dlouhodobá pooperační sedace

Sedace je častým vedlejším účinkem gabapentinu, zvláště pokud je podáván ve vysokých dávkách (12,13); tento účinek však časem odezní a je nepravděpodobné, že by gabapentin poskytoval sedaci po dobu dnů nebo týdnů.

Slabost pánevních končetin

Ataxie je častým vedlejším účinkem gabapentinu. (12) Použití u pacientů se slabostí pánevních končetin může zhoršit příznaky a snížit schopnost chůze bez pomoci.

zneužívání drog

Lidé, kteří užívají rekreační drogy, mohou užívat superklinická množství gabapentinu k intoxikaci nebo užívat gabapentin ke zvýšení účinků nelegálních opioidů. (3-5,19-23)

U pacientů, kteří se předávkují a jsou převezeni na pohotovost, je pravděpodobnější, že zemřou nebo potřebují mechanickou ventilaci, pokud je nelegální opioid kombinován s gabapentinem. (4,5,22)

Úmrtí na předávkování gabapentinem se mezi lety 2019 a 2020 zdvojnásobilo (4).

BIBLIOGRAFIE:

  1. Čtenář R, Olaitan O, McCobb Hodnocení postupů předepisování gabapentinu jako analgetika mezi veterinárními profesionály. Veterinář Anaesth Analg. 2021;48(5):775-781. doi:10.1016/j.vaa.2021.06.007
  2. Sills G.J. Mechanismy účinku gabapentinu a pregabalinu. Curr Opin Pharmacol. 2006;6(1):108-113. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003
  3. Kharasch ED, Clark JD, Kheterpal S. Perioperační gabapentinoidy: deflace Anesteziologie. 2020;133(2):251-254. doi:10.1097/ALN.0000000000003394
  4. Kuehn Gabapentin se stále více podílí na úmrtích z předávkování. JAMA. 2022;327(24):2387. doi:10.1001/jama.2022.10100
  5. Smith RV, Havens JR, Walsh Gabapentin zneužívání, zneužívání a odklon: systematický přehled. Závislost. 2016;111(7):1160-1174. doi:10.1111/add.13324
  6. Clarke H, Kirkham KR, Orser BA a Gabapentin snižují předoperační úzkost a katastrofální bolest u vysoce úzkostných pacientů před velkou operací: zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Může J Anaesth. 2013;60(5):432-443. doi:10.1007/s12630-013-9890-1
  7. Ménigaux C, Adam F, Guignard B, Sessler DI, Chauvin M. Předoperační gabapentin snižuje úzkost a zlepšuje časné funkční zotavení z kolena Anestézie. 2005;100(5):1394-1399. doi:10.1213/01.ANE.0000152010.74739.B8
  8. Chouinard G, Beauclair L, Bélanger MC. Gabapentin: dlouhodobé antiúzkostné a hypnotické účinky u psychiatrických pacientů s komorbidní úzkostí Může J Psychiatrie. 1998; 43 (3): 305.
  9. van Haaften KA, Forsythe LRE, Stelow EA, Bain Účinky jedné předepsané dávky gabapentinu na známky stresu u koček během přepravy a veterinární prohlídky. J Am Vet Med Assoc. 2017;251(10):1175-1181. doi:10.2460/javma.251.10.1175
  10. Pankratz KE, Ferris KK, Griffith EH, Sherman Použití jednorázového perorálního gabapentinu ke zmírnění reakcí na strach u koček uzavřených v kleci: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná terénní studie. J Feline Med Surg. 2018;20(6):535-543. doi:10.1177/1098612X17719399
  11. Costa RS, Karas AZ, protokol Borns-Weil Chill pro zvládání agresivních a bojácných psů. Webové stránky lékaře. Publikováno v květnu 2019. Přístupné 30. července 2022. https://www.cliniciansbrief.com/article/chill-protocol-manage-aggressive-fearful-dogs
  12. Epstein M, Rodan I, Griffenhagen G, et 2015 AAHA/AAFP pokyny pro léčbu bolesti pro psy a kočky. J Am Anim Hosp Assoc. 2015;51(2):67-84. doi:10.5326/JAAHA-MS-7331
  13. Guedes AGP, Meadows JM, Pypendop BH, Johnson EG, Zaffarano Hodnocení účinků gabapentinu na úroveň aktivity a majitelem vnímané zhoršení pohyblivosti a kvalitu života u geriatrických koček s osteoartrózou. J Am Vet Med Assoc. 2018;253(5):579-585. doi:10.2460/javma.253.5.579
  14. Mathews K, Kronen PW, Lascelles D a kol. Pokyny pro rozpoznávání, hodnocení a léčbu J Cvičení malých zvířat. 2014;55(6):E10-E68. doi:10.1111/jsap.12200
  15. Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, a kol. Neuropatická bolest. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17002. doi:10.1038/nrdp.2017.2
  16. Dimitroulas T, Duarte RV, Behura A, Kitas GD, Raphael Neuropatická bolest u osteoartritidy: přehled patofyziologických mechanismů a důsledků pro léčbu. Semin Arthritis Rheum. 2014;44(2):145-154. doi:10.1016/j.semarthrit.2014.05.011
  17. Kukanich B, Cohen RL. Farmakokinetika perorálního gabapentinu u psů greyhoundů. Tuk 2011;187(1):133-135. doi:10.1016/j.tvjl.2009.09.022
  18. Siao KT, Pypendop BH, Ilkiw JE. Farmakokinetika gabapentinu u koček. Am J Vet Res. 2010;71(7):817-821. doi:10.2460/ajvr.71.7.817
  19. Verret M, Lauzier F, Zarychanski R, et Perioperační použití gabapentinoidů pro zvládání pooperační akutní bolesti: systematický přehled a metaanalýza. Anesteziologie. 2020;133(2):265-279. doi:10.1097/ALN.0000000000003428
  20. Evoy KE, Morrison MD, Saklad Zneužívání a nesprávné užívání pregabalinu a gabapentinu. Drogy. 2017;77(4):403-426. doi:10.1007/s40265-017-0700-x
  21. Goodman CW, Brett Klinický přehled off-label použití gabapentinoid drog. JAMA Intern Med. 2019;179(5):695-701. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0086
  22. Millar J, Sadasivan S, Weatherup N, Lutton Lyrica noci – rekreační zneužívání pregabalinu na městském pohotovostním oddělení. Emerg Med J. 2013;30(10):874. doi:10.1136/emermed-2013-203113.20
  23. Peckham AM, Fairman KA, Sclar DA. Lékařské příhody ze všech příčin a související s drogami spojené s nadměrným užíváním gabapentinu a/nebo opioidních léků: retrospektivní kohortová analýza komerčně pojištěné populace USA. Drug Saf. 2018;41(2):213-228.
  24. Quimby JM, Lorbach SK, Saffire A, et Sérové ​​koncentrace gabapentinu u koček s chronickým onemocněním ledvin. J Feline Med Surg. 2022;1098612X221077017. doi:10.1177/1098612X221077017
  25. Blum RA, Comstock TJ, Sica DA, et Farmakokinetika gabapentinu u subjektů s různým stupněm renálních funkcí. Clin Pharmacol Ther. 1994;56(2):154-159. doi:10.1038/clpt.1994.118
  26. Zand L, McKian KP, Qian Toxicita gabapentinu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin: příčina morbidity, které lze předejít. Am J Med. 2010;123(4):367-373. doi:10.1016/j.amjmed.2009.09.030