Pemfigus je maligní onemocnění, klinicky se projevuje tvorbou puchýřů na nezanícené kůži a sliznicích, vznikajících v důsledku akantolýzy. Bez léčby vede toto onemocnění ke smrti pacienta. Ženy jsou postiženy častěji než muži, obvykle po 40 letech.
Hlavní projevy tohoto onemocnění jsou charakterizovány čtyřmi klinickými formami: vulgární, vegetativní, listová a seboroická (Senir-Usherův syndrom). Sliznice dutiny ústní je podle A. L. Mashkilleysona postižena u všech forem pemfigu, kromě foliátních [3]. Podle Combes a Canisares (1950), Lever (1965) začíná pemphigus vulgaris u 62 % pacientů vyrážkami na sliznici dutiny ústní. Podle N.D.Sheklakova (1961) je počet takových pacientů 67 %, podle A.L. Mashkilleyson – téměř 85 % [2].
Společným příznakem všech typů pemfigu je akantolýza s tvorbou intraepiteliálních puchýřů na ústní sliznici a kůži. Klinicky lze akantolýzu zjistit lehkým třením zdravě vypadající kůže prstem [1]. V blízkosti puchýřů a někdy i ve vzdálenosti od nich dochází k oddělení povrchových vrstev epitelu s tvorbou eroze (Nikolského symptom).
Při natahování kousků krytu močového měchýře je detekováno oddělení epitelu daleko za hranicemi viditelné eroze („okrajový“ Nikolského symptom). Akantolýza je také spojena se zvětšením plochy bubliny při stlačení prstem (Asbo-Hansenův symptom), získání tvaru hrušky bublinou pod tíhou exsudátu a periferní růst eroze . Tyto příznaky způsobuje nejen akantolýza, ale i perifokální odchlípení celého epitelu – epidermolýza. K potvrzení přítomnosti akantolýzy se proto využívá cytodiagnostika – vyšetření povrchové vrstvy buněk (Tzanckova metoda) [7].
Pemphigus obvykle začíná poškozením sliznice dutiny ústní a hltanu. Puchýře, rychle se otevírající, přecházejí v bolestivé, jasně červené nebo pokryté bělavým povlakem eroze, ohraničené úlomky epitelu – zbytky krytů močového měchýře [4]. Při jídle nebo dotyku nástrojem eroze snadno krvácí. Jazyk je oteklý (obr. 1).
Rýže. 1. Eroze sliznice tváře a dásní retromolárního prostoru u pemphigus vulgaris
Existuje ostrá bolest v erozích a nepříjemný zápach z úst. Hypersalivace zhoršuje pohodu pacientů [2].
Nárůst výskytu této patologie při návštěvách zubních lékařů vedl k potřebě zlepšit lokální léčbu pemfigu.
V současné době jsou pacienti s pemphigus vulgaris léčeni kortikosteroidy, které se používají ve středních (80-120 mg denně) nebo nárazových dávkách (120-200 mg denně). Lék se užívá ve vysoké denní dávce, dokud se vyrážka nezastaví a eroze jsou téměř úplně epitelizované. K epitelizaci kožních lézí na různých částech těla dochází obvykle během několika týdnů (obr. 2), eroze na sliznici dutiny ústní se hojí mnohem pomaleji, průběh onemocnění je komplikován přidáním infekce, zejména s nízkou úroveň hygieny a intenzivní kariózní proces.
Rýže. 2. Klinické projevy pemfigu lokalizované na zádech a po stranách těla
Je třeba poznamenat, že metody a prostředky léčby pemfigu lokalizovaného na ústní sliznici dermatovenerology se za posledních padesát let nezměnily. Lokální terapie dnes spočívá v častém oplachování antiseptickými roztoky, 0,5% roztokem novokainu, lubrikací 1% roztokem methylenové modři, Castellani barvou a ošetřením erozí rakytníkovým olejem [5]. Je třeba poznamenat, že tyto produkty se rychle smyjí slinami a nemají dlouhodobý terapeutický účinek. V tomto ohledu je pro zvýšení účinnosti léčby pemphigus vulgaris vhodné používat prostředky, které mají vysoce adhezivní, analgetický, keratoplastický, protizánětlivý a sorpční účinek.
Účel studia: zvýšení účinnosti komplexní terapie pemfigu pomocí vyvinuté adhezivní vícesložkové masti v kombinaci s imudonem.
Materiály a metody
Sledováno bylo celkem 67 pacientů ve věku od 32 do 75 let, mezi nimiž bylo 27 mužů a 40 žen. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin v závislosti na provedené lokální léčbě. Obecná léčba ve všech skupinách sestávala z nasycovacích dávek (80-120 mg denně) prednisolonu.
První skupinu tvořilo 23 pacientů, kteří dostávali následující lokální léčbu: časté oplachování roztoky 0,05% manganistanu draselného, 2% sody, 0,5% novokainu, čajový nálev, mazání erozí roztokem 1% methylenové modři, barva Castellani, rakytníkový olej.
Ve druhé skupině bylo 24 pacientů, lokální terapie byla prováděna vyvinutou mastí (kladné rozhodnutí o udělení RF patentu na vynález pod přihláškou č. 2011145561 (068218) ze dne 01.11.2011. listopadu 20). Složení masti: Lidoxor gel, Solcoseryl zubní lepicí pasta, Polysorb-MP, rakytníkový olej. Ve třetí skupině bylo XNUMX pacientů léčeno vyvinutou mastí v kombinaci s imudonem.
Charakteristika složek vyvinuté masti
Rakytníkový olej poskytuje keratoplastický efekt díky obsahu esenciálních makro- a mikroprvků, včetně vitamínů E, C, B1, B2, B6, F, P, kyseliny listové, flavonoidů (rutin), tříslovin a normalizuje lokální metabolismus. “Solcoseryl dentální adhezivní pasta” (reg. č. 015194/01-2003) poskytuje urychlení hojení, úlevu od bolesti a ochranu povrchu rány. Pasta navíc zajišťuje vysokou přilnavost léčivých složek zavedených do kompozice na vlhkou sliznici a v důsledku toho zaručuje dlouhodobé ukládání všech léčivých složek masti ve sliznici.
“Polysorb MP” – anorganický, neselektivní, multifunkční enterosorbent na bázi vysoce disperzního oxidu křemičitého s velikostí částic od 5 do 20 nm. Přidání „Polysorb MP“ do masti, kromě jeho výrazných antiseptických vlastností, dává celé kompozici vysoké sorpční (detoxikační a antioxidační) vlastnosti a blokuje agresivní působení volných radikálů. Dentální gel “Lidoxor” je vysoce účinné lokální anestetikum obsahující 2% lidokain hydrochlorid, výtažky z heřmánku, řebříčku, xylitolu a aroma.
Imudon – imunostimulační činidlo připravené ze směsi proteinových látek s antigenními vlastnostmi, extrahované lyofilizací z bakterií, které jsou za normálních podmínek původci zánětlivých onemocnění hltanu a dutiny ústní. Protizánětlivé a protiinfekční vlastnosti léku jsou způsobeny zvláštnostmi imunobiologického působení, které spočívá ve zvýšení aktivity fagocytů s kvalitativním zlepšením fagocytózy, jakož i zvýšení obsahu lysozymu ve slinách, stimulace a zvýšení počtu imunokompetentních buněk, které jsou zodpovědné za tvorbu protilátek, zvýšení titru lokálních protilátek (sekreční IgA sliny).
Lék byl užíván ve formě tablet, které bylo doporučeno rozpouštět v ústech, bez žvýkání, v intervalu 2 hodin.
Klinická účinnost léčebných metod byla hodnocena denním měřením plochy eroze pomocí milimetrové mřížky podle vzorce: S=m1+m2+m3+m4 / n, kde m1, m2, m3, m4 je plocha každá eroze na vnitřním povrchu tváří, patra, dásní a rtů, n je počet rozměrů.
Pacienti byli léčeni v Krajské klinické dermatovenerologické ambulanci Stavropol.
Výsledky a diskuse
Procesy hojení erozí byly sledovány 7., 14., 21. a 28. den. Bylo zjištěno, že účinek lokální léčby v první skupině byl významně nižší než ve druhé a třetí. Hlavní nevýhodou lokální léčby první skupiny bylo, že použité prostředky se snadno smývaly slinami a potravou, takže protizánětlivý a keratoplastický efekt neměl trvalý terapeutický efekt, nedocházelo k urychlení hojení erozivních lézí. sliznice. Navíc nebylo dosaženo žádného analgetického účinku, pacienti si neustále stěžovali na bolest při jídle a mluvení.
7. den zůstávaly bolestivé eroze na ústní sliznici u všech pacientů 15,4. skupiny, epitelizace byla zaznamenána u 14 % útvarů. 23,2. den byla pozorována epitelizace 21 % erozí, 45,4. den – 8 %, při hojení starých erozí se nové objevily u 33,3 pacientů z první skupiny (28 %). 56,4. den byla pozorována epitelizace u 4 % útvarů a jednotlivé puchýře se objevily u 16,6 pacientů (1 %) (tabulka č. XNUMX).
Tabulka č. 1. Termíny epitelizace erozí sliznice dutiny ústní a rtů v různých pozorovacích skupinách
| Pozorovací skupiny | Období pozorování | |||
| 7. den | 14. den | 21. den | 28. den | |
| Skupina 1 | 15,4 1,04 ± | 40,6±2,35 p1 | ||
Poznámka: p 1 je ukazatel pravděpodobnosti chyby ve srovnání s ukazateli 7. dne; p 2 je ukazatel pravděpodobnosti chyby ve srovnání s ukazateli 14. dne; p 3 je ukazatelem pravděpodobnosti chyby ve srovnání s ukazateli 21. dne.
Konečné zhojení erozí do konce druhého měsíce pozorování bylo pozorováno pouze u 3 pacientů (13,1 %), u 20 pacientů z této skupiny (86,9 %) došlo k úplné epitelizaci erozí ústní sliznice během 2 až 3 měsíců po zahájení léčby.
Ve druhé skupině probíhaly epitelizační procesy rychleji než u první, a to i díky dobré adhezi masti na vlhkou sliznici dutiny ústní. Zavedení gelu Lidoxor do masti poskytlo lokální anestezii, přinášející úlevu při jídle.
Pozorování pacientů druhé skupiny 7. den ukázalo, že u všech pacientů došlo k epitelizaci 40,6 % erozí, 14. den došlo ke zhojení 54,5 % útvarů a 21. den – 65,5 % erozí. U 2 pacientů (8,3 %) se objevily nové léze na pozadí starých erozí.
28. den bylo pozorováno zhojení 72,9 % erozí. U 6 pacientů (25 %) z této skupiny bylo do konce druhého měsíce léčby zaznamenáno úplné zhojení slizničních erozí. Ve třetí skupině byla 7. den u všech pacientů pozorována epitelizace 45,4 % útvarů, 14. den – 74,3 % erozí, 21. den – 90,2 %, u 1 pacienta (4,2 %) se objevily nové útvary. . 28. den mělo 97,5 % pacientů úplné zhojení erozí ústní sliznice. Během léčby se nevyskytly žádné alergické reakce ani komplikace.
pouzdro
Pacient M., 59 let, amb. č. karty 7620.
Stížnosti: bolest při jídle, mluvení, výskyt puchýřů, eroze na ústní sliznici a červený okraj rtů. Zápach z úst. Objektivně: na sliznici tváří, patra, červeném okraji rtů jsou kulaté a oválné eroze krvácející při jídle, puchýře, které se při dotyku okamžitě otevírají (obr. 3).
Rýže. 3. Pacient M., 59 let. Eroze na vnitřních plochách tváří a patra
Eroze jsou jasně červené barvy, některé jsou pokryty šedavě bílým povlakem a nacházejí se na pozadí nezměněné sliznice dutiny ústní. Po obvodu útvarů jsou viditelné úlomky krytů puchýřů, při natažení způsobují „okrajový“ příznak Nikolsky. Při stlačení prstem dochází ke zvětšení plochy bublinek (příznak Asbo-Hansen), bublina pod tíhou exsudátu získává hruškovitý tvar a periferní růst erozí (obr. 4).
Rýže. 4. Stejný pacient. Projevy pemfigu na červeném okraji rtů
U onemocnění doprovázených výskytem puchýřů, včetně puchýřovitých dermatóz, byla provedena diferencovaná diagnostika. Fixovaný lékový erytém a neokantolytický pemfigus byly vyloučeny. Při cytologickém vyšetření byly v nátěrech otisků prstů nalezeny Tzanckovy buňky (kulaté akantolytické buňky s velkým volným jádrem, dvouvrstvá cytoplazma). Imunofluorescenční metoda: V krevním séru byly zjištěny IgG protilátky. Zaznamenává se horečka nízkého stupně.
Diagnóza: pemphigus vulgaris sliznice dutiny ústní.
Léčba. Byl předepsán kurz celkové terapie s použitím kortikosteroidů (120 mg denně).
Lokální léčba: použití vyvinuté masti 2-3krát denně v kombinaci s resorpcí tablet imudon (6-8 tablet denně). Již 14. den bylo zaznamenáno zhojení více než poloviny erozí na sliznici dutiny ústní a rtů, nebyly zaznamenány žádné nové útvary. 28. den bylo zaznamenáno úplné zhojení a epitelizace erozí.
Závěry
Získaná data ukázala, že léčba prováděná v první skupině nebyla dostatečně účinná ve srovnání s druhou a třetí skupinou. Použití vyvinuté masti (druhá skupina), zejména v kombinaci s imudonem (třetí skupina), umožnilo urychlit hojení erozí, zabránit rozvoji zánětlivých komplikací a zkrátit dobu úplné epitelizace postižené sliznice v pemfigus.
- Borovský E.V. Atlas onemocnění ústní sliznice / E. V. Borovský, N. F. Danilevskij // 2. vyd., přepracováno. a doplňkové – M.: Medicína, 1991. – S. 49.
- Borovský E.V. Nemoci sliznice dutiny ústní a rtů. Praktický průvodce / E. V. Borovský, A. L. Mashkilleyson. – M.: MEDpress, 2001. – S. 182-183.
- Diagnostika, léčba a prevence zubních onemocnění / Yakovleva V.I., Trofimova E.K., Davidovič T.P., Prosviryak G.P. // Minsk: Higher School, 1994. – S. 280.
- Lukinykh L.M. Nemoci ústní sliznice / L. M. Lukinykh. – Nižnij Novgorod, 2000. – S. 367.
- Polysorb. Registr léčiv Ruska (RLS). Referenční kniha “Vidal”, 2011. – str. 710, 891.
- Čebotarev V.V. Průvodce pro praktické lékaře (rodinné lékaře) o dermatovenerologii / V.V. Chebotarev, A.P. Baida, – Stavropol, 2009. – S. 164.
- Samtsov V. I., Podvysotskaya I. I. Pemfigus a pemfigoidy / V. I. Samcov, I. I. Podvysockja // Petrohrad. – 2000. – S.17.
