Metastázy – maligní buňky, které se oddělily od primárního nádoru a jsou transportovány krví nebo lymfou do jiných částí těla. Často jsou metastázy v orgánech a tkáních detekovány v pozdějších stádiích nádorové patologie. Proto je velmi důležité včas pochopit, zda je nádor nalezený u člověka primárním ohniskem a zda šíří patologické buňky za své hranice.
Metastázy – co to je?
Nejen lékaři vědí, co jsou metastázy rakoviny a jak jsou nebezpečné, pro lidi s rakovinovými patologiemi je tento termín obzvláště děsivý. Objevení se metastáz znamená, že rakovinné buňky se odlomily a začaly se pohybovat z místa, které se objevilo jako první. Výsledkem jejich šíření je vznik nádorů v jiných orgánech a tkáních.
Patologické buňky se šíří cévami s průtokem krve (hematogenní) a lymfou (lymfogenní). Metastázy se dostávají do krevního řečiště a lymfatického systému v případě poranění cév umístěných v těsné blízkosti primárního nádoru.
Cirkulující nádorové buňky (CTC) se nacházejí v krvi a lymfě. Když se přichytí na stěnu cévy nebo na orgán, kterým prochází, metastázy překročí jejich transportní koridor a začnou se aktivně dělit.
V případě, že má člověk silnou imunitu, metastázy netvoří nové nádory. Situace, kdy je oslabená imunitní obrana těla, je mnohem nebezpečnější. Pak výskyt abnormálních buněk vede k rychlé tvorbě a růstu mnohočetných nádorových ložisek, které narušují strukturu normálních tkání, stlačují životně důležité orgány, způsobují silnou bolest a vedou ke smrti člověka.
Příznaky metastáz
V závislosti na tom, který orgán se nádor vytvořil v důsledku šíření abnormálních buněk, se objevují charakteristické příznaky. Například metastázy v tubulárních kostech a páteři způsobují jejich křehkost a dochází k mnohočetným zlomeninám. Osoba zažívá nesnesitelnou bolest.
Když se v mozku objeví sekundární nádorová ložiska, objeví se charakteristické příznaky:
- křeče;
- bolesti hlavy;
- záchvaty závratě;
- omdlévání;
- senzorické zkreslení nebo úplná ztráta funkce (v závislosti na umístění nádoru);
- duševní poruchy;
- Kognitivní procesy jsou narušeny.
Příznaky metastáz v plicích (vyskytují se na pozadí rakoviny orgánů ORL, prsu, konečníku a dalších orgánů):
- dušnost;
- časté infekční onemocnění plic a průdušek;
- záchvaty kašle s krví ve sputu.
Výskyt mnohočetných sekundárních lézí v játrech je doprovázen žloutenkou a těžkou intoxikací.
Etapy vývoje metastáz
Riziko metastáz v jiných orgánech závisí na typu rakoviny a stadiu, ve kterém byl primární nádor detekován. Pokud je primární nádor diagnostikován včas a pacient s ním byl léčen v první fázi, pak je riziko metastáz minimalizováno.
Onkologové rozlišují několik fází vývoje sekundárních nádorových ložisek:
- abnormální buňky se oddělují od primárního ohniska, pohybují se směrem ke stěně cévy a pronikají dovnitř;
- patologické buňky migrují s průtokem krve nebo lymfy a přichycují se ke stěně cévy v jiném orgánu;
- abnormální buňky pronikají hluboko do tkáně, aktivně se dělí a tvoří nové nádorové ohnisko.
Rychlost jejího rozvoje a symptomy, které nemocný člověk pociťuje, závisí na typu rakoviny, její agresivitě a lokalizaci sekundárního nádoru.
Diagnostika metastáz
Metastázy lze detekovat pomocí různých diagnostických metod. Nejúčinnější metody pro vyšetření pacientů s podezřením na metastázy jsou:
- tomografie (počítač, magnetická rezonance, pozitronová emise);
- radiografie (přehledový snímek);
- ultrazvukové skenování;
- radioizotopová diagnostika.
Lékaři určují diagnostickou metodu individuálně se zaměřením na typ rakoviny, očekávané místo vzniku sekundárního nádoru (na základě příznaků) a charakteristiky krevního a lymfatického oběhu v oblasti primárního nádoru.
Diagnostika k identifikaci metastáz se provádí jak před zahájením prvního cyklu léčby, tak po odstranění primárního rakovinového nádoru.
Laboratorní testy jsou také velmi informativní, pokud potřebujete detekovat sekundární nádor a určit povahu metastáz v počátečních stádiích.
Jednou z nejúčinnějších metod je včasná imunologická diagnostika. Umožňuje identifikovat jednotlivé cirkulující nádorové buňky nebo jejich celé konglomeráty, zahájit léčbu včas a zabránit zhoršení patologického procesu.
Cirkulující nádorové buňky jsou velmi zákeřné – jen pár z nich, které se dostanou do krevního oběhu, může putovat do mozku, plic, jater nebo jiných orgánů. Tam mohou buňky zůstat ve stavu čekání po mnoho let. Pokud dojde k dostatečně silnému podnětu, začnou se rychle množit a tvoří nádor.
CTC prakticky nereagují na ozařování a chemoterapii. Krevní test na CTC vám umožňuje identifikovat je během léčby a na konci celého kurzu. Ti pacienti, u kterých jsou CTC detekovány po terapii, jsou považováni za pacienty se zvýšeným rizikem a mohou se u nich vyvinout metastázy.
U jakých typů rakoviny jsou CTC detekovány?
Krevní test na cirkulující nádorové buňky je dokáže detekovat u většiny rakovin vyvíjejících se z epiteliálních tkání a u melanomu. Diagnostika krve je nejinformativnější pro novotvary mléčné žlázy u žen, nádory prostaty u mužů a také pro rakovinu konečníku.
Lékaři dochází k závěru, že hematogenní nebo lymfogenní metastázy jsou přítomny, pokud hodnota CTC na 7,5 ml žilní krve překročí:
- 5 jednotek (pro onkologické procesy v mléčných a prostatických žlázách);
- 3 jednotky (pro kolorektální karcinom).
Vyšší četnost je spojena s větší hrozbou metastáz a krátkou dobou remise.
Diagnostika metodou DOC
Pro včasné odhalení metastáz u melanomu a karcinomu prsu jsou důležité i další laboratorní diagnostické metody. Jednotlivé patologické buňky tak mohou být detekovány v kostní dřeni pomocí analýzy diseminovaných nádorových buněk (DTC). Na základě této studie specialisté určují skutečnou prevalenci abnormálních buněk a míru rizika výskytu metastatických ložisek.
Jak se provádí analýza CTC a DTC?
Imunologické vyšetření buněk kostní dřeně (diseminované nádorové buňky), 6 barevná průtoková cytometrie;
Imunologické studium nádorových buněk periferní krve (cirkulujících nádorových buněk), 6barevná průtoková cytometrie.
CTC a DTC – diagnostika se týká kapalinových testů. K identifikaci rakovinných buněk metodou CTC je pacientovi odebrána část žilní krve, u DTC se provádí sternální punkce (odběr vzorku kostní dřeně, od 0,5 do 1 ml).
Výsledný biomateriál je inkubován s přídavkem speciálních protilátek a následně je stanoveno množství a kvalita abnormálních buněk a jejich životaschopnost.
Diagnostika pomocí metody CTC a DTC umožňuje:
- vytvořit prognózu ohledně rizika růstu metastáz v blízké budoucnosti a v budoucnu;
- co nejpřesněji posoudit rozsah patologického procesu a účinnost používaných léčebných metod.
Vlastnosti léčby metastáz
Ke zničení metastáz se používají chirurgické a konzervativní metody léčby.
Metastázy v lymfatických uzlinách, jednotlivá ložiska umístěná v orgánech, jsou často odstraněny současně s hlavním nádorem. Provádí se operace k odstranění metastáz pomocí tradičních chirurgických metod. Ke stejnému účelu se používá kybernetický nůž a terapie protonovým paprskem.
Aby se zastavilo šíření nových ložisek rakoviny, po operaci se provádí kurz, který kombinuje chemoterapii a cílenou terapii, stejně jako ozařování.
Protinádorová léčiva se pacientovi podávají nitrožilně, v některých případech se používá technika arteriálního podání léčiva co nejblíže postiženému orgánu. Komplexní léčba zastavuje metastázy a způsobuje zmenšení nádoru.
Včasné testy umožňují identifikovat rakovinu v nejranějších stádiích, provádět léčbu a minimalizovat hrozbu mnohočetných metastáz u stávajících rakovin.
Na laboratorním oddělení našeho centra můžete podstoupit imunologickou diagnostiku buněk kostní dřeně (BMC) nebo studium nádorových buněk cirkulujících v periferní krvi (CTC).
zdroje: maxpixel.net, pixabay.com
Dnes lékaři nacházejí stále více bodů vlivu na rakovinu plic, zejména s jejím nemalobuněčným typem. Některé z nich již mají osvědčené léčebné režimy.
Mezi cílené terapie patří inhibitory kináz, které blokují signální dráhy a růstové faktory. Mezi léky této skupiny navíc patří inhibitory vaskulárních růstových faktorů, které interferují s přísunem kyslíku a výživy do nádoru.
Další formou cílené terapie je imunoterapie, která pomáhá buňkám imunitního systému rozpoznat nádorové buňky.
Základy cílené a imunitní terapie
Výběr jedné nebo druhé léčebné metody v Německu do značné míry závisí na stavu pacienta a charakteristikách vývoje nádoru v každém konkrétním případě.
- Cílená léčba rakoviny plic
Používá se v případech, kdy jsou určité cílové struktury v/na nádorových buňkách. Přibližně každý 10. pacient s rakovinou plic má podobné cíle pro cílenou léčbu. Zpravidla se předepisuje u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Cílem této léčby je zastavit progresi onemocnění. Na malobuněčné plicní nádory nemá cílená terapie žádný vliv. - Imunitní terapie rakoviny plic
Přibližně 15–20 % pacientů má prospěch z imunitní terapie „inhibitorem kontrolního bodu“, která brání rakovinným buňkám zasahovat do imunitního systému.
Kdy je předepsána cílená terapie?
Nové léky nemohou nahradit léčbu, jako je chirurgie, chemoterapie nebo ozařování. Zda bude předepsána cílená nebo imunitní terapie, závisí na již zmíněných předpokladech (vlastnosti nádoru), jakož i celkový stav pacienta a jeho přání. Je třeba vzít v úvahu možné vedlejší účinky!
Skupiny léků
Diagnostika, kterou absolvuje každý pacient na klinice Nordwest, pomáhá určit, která skupina léků bude v léčbě použita.
Inhibitory kináz
Mnoho inhibitorů kináz funguje tak, že blokuje signalizaci v nádorových buňkách. U nemalobuněčného karcinomu plic se používají léky proti následujícím kinázám:
- Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)
Hovoříme o proteinu na povrchu buněk. Pokud je EGFR v nádorových buňkách aktivní delší dobu, dochází k jejich nekontrolovanému dělení. Nádor roste. Existuje mnoho léků, které tento proces zpomalují, říká se jim inhibitory tyrosinkinázy epidermálního růstového faktoru. - kináza anaplastického lymfomu (ALK)
Ve zdravých buňkách je kináza anaplastického lymfomu zřídka aktivní. U některých plicních nádorů je však neustále aktivní a způsobuje nekontrolovaný růst. Tyto ALK-pozitivní plicní nádorové buňky jsou blokovány některými léky. Tyto látky se nazývají inhibitoryALK. - Proto-onkogen kinázové receptory(ROS1)
Mutace genu ROS1 se vyskytují u jednoho ze sta případů rakoviny plic. Vzhledem k tomu, že ROS1 má podobnou strukturu jako kináza anaplastického lymfomu, léky cílené na ALK působí podobně. inhibitoryROS1. - BRAF-a MEK kinázy
Mutace v genu BRAF způsobují aktivaci serin-threonin kinázy BRAF. Přiznáno k dnešnímu dni inhibitoryBRAF-a MEK kinázy jsou možnou terapií pro pacienty (1-2 ze 100), jejichž buňky vykazují mutaci BRAF–V600. - Inhibitory multikináz
Kromě již zmíněných inhibitorů kináz existuje řada dalších receptorů růstových faktorů, které lze blokovat pomocí tzv. multikinázové inhibitory.
Inhibitory vaskulárního růstového faktoru (inhibitory angiogeneze)
Po dosažení určité velikosti začíná nádor potřebovat cévy, které mu dodají živiny. Důležitým faktorem vaskulárního růstu je např. vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Moderní medicína má léky, které specificky ničí VEGF nebo jeho receptory a zabraňují tvorbě nových cév: nádor nedostává živiny a nemůže růst. Tato skupina léků se nazývá inhibitory angiogeneze.
Inhibitory imunitního kontrolního bodu
Cílovými strukturami inhibitorů imunitního kontrolního bodu jsou T buňky nebo proteinové struktury na rakovinných buňkách. Dnes se v léčbě rakoviny plic používají různé metody. inhibitory PD1 и PD-L1.
Nežádoucí účinky
Všechny léky používané k léčbě rakoviny mohou způsobit nežádoucí účinky. Výjimkou nejsou ani léky používané v cílené a imunitní terapii. Důvodem je přítomnost cílových struktur ve zdravých buňkách těla. Jsou známy následující nežádoucí účinky:
- kožní vyrážky, zánětlivé procesy;
- krvácení;
- dysfunkce štítné žlázy;
- silné zánětlivé reakce.
Hranice cílené terapie
U nádorů dochází ke změnám, které, i když jsou diagnostikovány, nelze podrobit cílené terapii. Příkladem je onkogen KRAS. Pacienti s takovými nádory nejprve dostávají ozařování nebo chemoterapii. Pro takové nádory dosud neexistuje žádná cílená terapie: KRAS-pozitivní plicní nádory mají malou nebo žádnou odezvu na existující léky. Imunitní terapie však může mít v tomto případě efekt, protože se zaměřuje na jiné struktury.
Hranice imunitní terapie
Přibližně každých 5–6 pacientů s rakovinou plic reaguje na imunitní terapii inhibitory kontrolních bodů. Pokud tato terapie funguje, prodlužuje se délka života pacientů. Je však třeba mít na paměti, že imunitní terapie nemůže vyléčit rakovinu plic.
Vyhlídky
Pravidelně se provádí vědecký výzkum s cílem analyzovat vyhlídky pro použití cílené a imunitní terapie v léčbě rakoviny plic.
- Kombinovaná terapie
V současné době probíhá intenzivní výzkum možné kombinace cílené a/nebo imunitní terapie s klasickou léčbou, jako je ozařování nebo chemoterapie. A také možné kombinace mezi sebou, to znamená použití dvou cílených léků nebo dvou různých inhibitorů kontrolních bodů. První kombinované terapie již byly schváleny a úspěšně se používají! - Agnostická terapie
Tento typ terapie není zaměřen ani na typ nádoru, ani na primární orgán, ani na vlastnosti tkání. Místo toho je taková terapie založena na známkách molekulárně genetických změn (biomarkery) v nádoru. K dnešnímu dni nejsou v Evropě žádné podobné léky schválené pro léčbu rakoviny plic, nicméně výzkum v této oblasti úspěšně probíhá.
