Forma uvolňování, balení a složení léčiva Heptral ®
Tablety, enterosolventní, potahované, bílé až světle žluté barvy, oválné, bikonvexní, hladké.
| Tabulka 1. | |
| ademetionin 1,4-butandisulfonát | 760 mg |
| což odpovídá obsahu ademetioninového iontu | 400 mg |
Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý – 4.4 mg, mikrokrystalická celulóza – 93.6 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) – 17.6 mg, stearan hořečnatý – 4.4 mg.
Složení pláště: kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu (1:1) – 27.6 mg, makrogol 6000 – 8.07 mg, polysorbát 80 – 0.44 mg, emulze simethikonu (30%) – 0.13 mg, hydroxid sodný – 0.36 mg, mastek – 18.4 mg , voda – Q.S.
10 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Hepatoprotektor
Farmakologický účinek
Ademetionin patří do skupiny hepatoprotektorů. Působí cholereticky, má detoxikační, regenerační, antioxidační, antifibrotické a neuroprotektivní vlastnosti.
Ademetionin (S-adenosyl-L-methionin) je přirozeně se vyskytující aminokyselina, která je přítomna téměř ve všech tkáních a biologických tekutinách v těle. Nejvyšší koncentrace ademetioninu byla pozorována v játrech a mozku. Ademetionin je derivát aminokyseliny methioninu obsahující síru. Hraje klíčovou roli v metabolických procesech těla a účastní se důležitých biochemických reakcí. Podílí se na syntéze fosfolipidů buněčné membrány, neurotransmiterů, nukleových kyselin, proteinů, hormonů a dalších. Ademetionin je prekurzorem cysteinu, taurinu, glutathionu (zabezpečuje redoxní mechanismus buněčné detoxikace), koenzymu A (je součástí biochemických reakcí cyklu trikarboxylových kyselin a doplňuje energetický potenciál buňky). Zvyšuje obsah glutaminu v játrech, cysteinu a taurinu v plazmě; snižuje obsah methioninu v séru, normalizuje metabolické reakce v játrech. Nepřímo se podílí na stimulaci regenerace a proliferace jaterních buněk, čímž snižuje riziko fibrózy. Ademetionin normalizuje syntézu endogenního fosfatidylcholinu v hepatocytech, což zvyšuje fluiditu a polarizaci membrány. To zlepšuje funkci transportních systémů žlučových kyselin spojených s membránami hepatocytů a podporuje průchod žlučových kyselin do žlučových cest. Účinné při intralobulární cholestáze (narušení syntézy a toku žluči). Ademetionin snižuje toxicitu žlučových kyselin v jaterních buňkách.
U pacientů s difuzními onemocněními jater (cirhóza, hepatitida) ademetionin snižuje závažnost svědění kůže a pomáhá zlepšovat biochemické parametry krve vč. koncentrace přímého bilirubinu, aktivita alkalické fosfatázy, aminotransferázy a další. Choleretický a hepatoprotektivní účinek přetrvává až 3 měsíce po ukončení léčby. Bylo prokázáno, že je účinný proti hepatopatii způsobené různými hepatotoxickými léky. Řada studií potvrdila účinnost ademetioninu v léčbě únavy u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Farmakokinetika
Tablety jsou potaženy filmem, rozpouštějí se pouze ve střevech, díky čemuž se ademetionin uvolňuje v duodenu.
Cmax ademetioninu v plazmě je závislá na dávce a je 0.5-1 ml/l 3-5 hodin po jednorázové perorální dávce v dávkách 400 až 1000 mg. Cmax ademetioninu v plazmě klesá na počáteční hladinu během 24 hodin Biologická dostupnost ademetioninu při perorálním podání je 5 %, zvyšuje se při podání nalačno.
Vazba na plazmatické proteiny je nevýznamná, ≤ 5 %. Proniká přes BBB. Dochází k výraznému zvýšení koncentrace ademetioninu v mozkomíšním moku.
Metabolizováno v játrech. Proces tvorby, spotřeby a re-formace ademetioninu se nazývá ademetioninový cyklus. V prvním kroku tohoto cyklu využívají ademetionin-dependentní methylázy ademetionin jako substrát k produkci S-adenosylhomocysteinu, který je pak hydrolyzován na homocystein a adenosin S-adenosylhomocysteinhydrolázou. Homocystein zase podléhá reverzní transformaci na methionin přenosem methylové skupiny z 5-methyltetrahydrofolátu. Nakonec může být methionin přeměněn na ademetionin, čímž se cyklus dokončí.
T 1/2 – 1.5 hod. Vylučováno ledvinami. Ve studiích na zdravých dobrovolnících vykázalo požití značeného (methyl 14 C) S-adenosyl-L-methioninu v moči 15.5 ± 1.5 % radioaktivity po 48 hodinách a ve stolici – 23.5 ± 3.5 % radioaktivity po 72 hodinách. % bylo uloženo.
