Kdo by neměl užívat moxonidin?

Forma uvolňování, balení a složení léku Moxonidin Canon

Tablety, potahované, růžové, kulaté, bikonvexní; na příčném řezu je téměř bílé barvy, mírná drsnost je povolena.

Tabulka 1.
moxonidin	0.2 mg

Pomocné látky: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) – 3 mg, mannitol – 68 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 3.3 mg, stearát hořečnatý – 0.5 mg, mikrokrystalická celulóza – 25 mg.

Složení obalu filmu: Opadry II růžový – 3 mg (polyvinylalkohol – 1.2 mg, makrogol (polyethylenglykol) – 0.606 mg, mastek – 0.444 mg, oxid titaničitý – 0.7206 mg, barvivo oranžová žluť – 0.0003 mg, barvivo indigokarmín – 0.0045 mg. , karmínové barvivo [Ponceau 4R] – 0.0246 mg).

7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (8) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
28 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
28 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
30 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
30 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
30 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
30 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.

Potahované tablety, tmavě růžové, kulaté, bikonvexní; na příčném řezu je téměř bílé barvy, mírná drsnost je povolena.

Tabulka 1.
moxonidin	0.3 mg

Pomocné látky: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) – 3.6 mg, mannitol – 81.5 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 4 mg, stearát hořečnatý – 0.6 mg, mikrokrystalická celulóza – 30 mg.

Složení obalu filmu: Opadry II růžový – 3.5 mg (polyvinylalkohol – 1.4 mg, makrogol (polyethylenglykol) – 0.707 mg, mastek – 0.518 mg, oxid titaničitý – 0.6626 mg, barvivo oranžová žluť – 0.0889 mg, barvivo indigokarmín – 0.0507 mg. , karmínové barvivo [Ponceau 4R] – 0.0728 mg).

ČTĚTE VÍCE

Kdy jsou klíšťata pro psy nebezpečná?

Tablety, potahované, růžové, kulaté, bikonvexní; na příčném řezu je téměř bílé barvy, mírná drsnost je povolena.

Tabulka 1.
moxonidin	0.4 mg

Pomocné látky: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) – 4.2 mg, mannitol – 95 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 4.7 mg, stearát hořečnatý – 0.7 mg, mikrokrystalická celulóza – 35 mg.

Složení obalu filmu: Opadry II růžový – 4 mg (polyvinylalkohol – 1.6 mg, makrogol (polyethylenglykol) – 0.808 mg, mastek – 0.592 mg, oxid titaničitý – 0.9608 mg, barvivo oranžová žluť – 0.0004 mg, barvivo indigokarmín – 0.006 mg. , karmínové barvivo [Ponceau 4R] – 0.0328 mg).

Farmakoterapeutická skupina: Alfa2-adrenomimetikum centrální

Farmakologický účinek

Selektivní agonista imidazolinových receptorů zapojený do tonické a reflexní regulace sympatického nervového systému (lokalizován ve ventrolaterální medulla oblongata).

Snižuje presorický účinek sympatiku na periferní cévy, snižuje periferní cévní odpor, snižuje systolický a diastolický krevní tlak jak při jednorázové dávce, tak při dlouhodobém užívání, přičemž srdeční výdej a srdeční frekvence se výrazně nemění. Při dlouhodobém užívání snižuje hypertrofii myokardu levé komory, odstraňuje známky myokardiální fibrózy, mikroarteriopatie a normalizuje kapilární prokrvení myokardu. Během léčby se snižuje aktivita norepinefrinu a adrenalinu, reninu, angiotenzinu II v klidu a při zátěži, síňového natriuretického peptidu (při zátěži) a plazmatického aldosteronu.

Má nižší afinitu k α 2 -adrenergním receptorům, což vysvětluje nižší pravděpodobnost rozvoje sedace a sucha v ústech.

Snižuje odolnost tkání vůči inzulínu. Neovlivňuje metabolismus glukózy a lipidů.

ČTĚTE VÍCE

Kde je nejvíce leopardů?

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podání je 90 %. Příjem potravy neovlivňuje množství absorpce. Biologická dostupnost – 88 %. Cmax v plazmě je dosaženo 30-180 minut po perorálním podání a je 1-3 ng/ml.

Vazba na plazmatické bílkoviny – 7.2 %. Vd – 1.4-3 l/kg. Proniká přes BBB. Při dlouhodobém používání se nehromadí.

Hlavním metabolitem je dihydrogenovaný moxonidin. Farmakodynamická aktivita dehydrogenovaného moxonidinu je asi 10 % ve srovnání s moxonidinem.

T1/2 moxonidinu a metabolitů je 2.5 a 5 hodin. Během 24 hodin se více než 90 % moxonidinu vyloučí ledvinami (78 % v nezměněné podobě, 13 % jako dehydrogenovaný moxonidin, 8 % jako ostatní metabolity). Méně než 1 % dávky se vyloučí střevy. Moxonidin se v malé míře vylučuje během hemodialýzy.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

U pacientů s arteriální hypertenzí nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice moxonidinu.

U starších pacientů byly zaznamenány klinicky nevýznamné změny farmakokinetických parametrů moxonidinu, pravděpodobně v důsledku snížení intenzity jeho metabolismu a/nebo mírně vyšší biologické dostupnosti.

Vylučování moxonidinu významně koreluje s CC. U pacientů se středně těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 30–60 ml/min) jsou Css v plazmě a konečný T1/2 přibližně 2krát a 1.5krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu více než 90 ml /min).min). U pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) jsou plazmatické Css a konečný T1/2 3krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s terminálním selháním ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) na hemodialýze jsou Css v plazmě a konečný T1/2 6krát a 4krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka upravena individuálně.

Indikace pro lék Moxonidin Canon

Kód ICD-10	čtení
I10	Esenciální [primární] hypertenze

Článek uvádí údaje o antihypertenzní účinnosti agonisty imidazolinových receptorů moxonidinu a možnosti jeho použití v rámci kombinované terapie arteriální hypertenze. Zvažují se mechanismy antihypertenzního účinku léku, jeho účinek na metabolismus sacharidů a citlivost tkání na inzulín. Moxonidin má organoprotektivní účinek a pro svou schopnost snižovat inzulinovou rezistenci je doporučován k léčbě arteriální hypertenze u pacientů s metabolickým syndromem, diabetes mellitus a obezitou.

KLÍČOVÁ SLOVA: arteriální hypertenze, agonisté imidazolinových receptorů, moxonidin, metabolický syndrom, inzulinová rezistence

Arteriální hypertenze (AH) je závažný zdravotní problém a je zařazena na seznam společensky významných onemocnění, protože její prevalence je vysoká (až 40 % mezi dospělou populací Ruska) a přispívá ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních komplikací. Výskyt hypertenze stoupá s věkem a u osob starších 60 let dosahuje 50–60 % [1].

Podle nejnovějších národních doporučení a doporučení Evropské kardiologické společnosti (ESC) je hlavním cílem léčby hypertenze minimalizovat riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací a tím kardiovaskulární smrti [2, 3].

ČTĚTE VÍCE

Proč kočka nikdy nepřestane vrnět?

K dosažení tohoto cíle je nutné dosáhnout cílové hladiny krevního tlaku (TK), snížit závažnost ovlivnitelných rizikových faktorů pacienta nebo je odstranit (kouření, dyslipidémie, obezita atd.), dosáhnout regrese zjištěného poškození cílových orgánů a konečně účinně léčit přidružená onemocnění, především koronární srdeční onemocnění (ICHS) a diabetes mellitus (DM). Přítomnost onemocnění koronárních tepen a diabetu 2. typu u pacientů s hypertenzí znamená vysoké nebo velmi vysoké kardiovaskulární riziko. Antihypertenzní léčba zvolená pro tyto pacienty by proto neměla minimálně zhoršovat průběh doprovodných onemocnění.

Dříve bylo pozorováno zvýšené riziko infarktu myokardu (u přípravků na rauwolfii) a kritické zhoršení periferní cirkulace u pacientů s diabetem s makroangiopatiemi v reakci na použití neselektivních betablokátorů. Některá antihypertenziva, která účinně snižují krevní tlak, mohou mít navíc nepříznivý vliv na metabolismus sacharidů a lipidů (neselektivní betablokátory, thiazidová diuretika ve vysokých dávkách).

Již více než deset let je v Rusku realizován program boje proti hypertenzi a snížení kardiovaskulární mortality dosažené v posledních letech je spojeno s úspěchy v léčbě hypertenze. Nicméně frekvence dosažení cílové hladiny krevního tlaku (

2. Diagnostika a léčba arteriální hypertenze. Ruská doporučení (IV revize). Ruská lékařská společnost pro arteriální hypertenzi, Všeruská vědecká společnost kardiologů. M., 2010.

3. Pracovní skupina ESH/ESC pro léčbu arteriální hypertenze. 2013 Praktické pokyny pro management arteriální hypertenze Evropské společnosti pro hypertenzi (ESH) a Evropské kardiologické společnosti (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertens // J. Hypertens. 2013. Sv. 31. č. 10. S. 1925–1938.

4. Hlava GA, Mayorov DN Imidazolinové receptory, nová činidla a terapeutický potenciál // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2006. Sv. 4. č. 1. S. 17–32.

5. Farsang C., Kapocsi J. Imidazolinové receptory: od objevu k antihypertenzní terapii (fakta a pochybnosti) // Brain Res. Býk. 1999. Sv. 49. č. 5. S. 317–331.

6. Ernsberger P. Farmakologie moxonidinu: antagonista receptoru I1-imidazolinu // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. Sv. 35. č. 7. Suppl. 4. S. S27–S41.

7. Cao C., Kang CW, Kim SZ, Kim SH Augmentace moxonidinem indukovaného zvýšení uvolňování ANP hypertrofií síní // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Sv. 287. č. 1. P. H150–H56.

8. Theodor R., Weimann H.J., Weber W., Michaelis K. Absolutní biologická dostupnost moxonidinu // Eur. J. Drug Metab. Farmakokinet. 1991. Sv. 16. č. 2. S. 153–159.

9. Schwarz W., Kandziora J. Dlouhodobé zkušenosti s moxonidinem, novým antihypertenzivem // Fortschr. Med. 1990. Sv. 108. č. 32. S. 616–620.

10. Rupp H., Maisch B., Brilla CG Vysazení léku a rebound hypertenze: diferenciální účinek centrálních antihypertenziv moxonidin a klonidin // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. Sv. 10. Dod. 1. S. 251–262.

11. Prichard BNC, Simmons R, Rooks MJ a kol. Dvojitě zaslepené srovnání moxonidinu a atenololu v léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. Sv. 20. S. 45–49.

ČTĚTE VÍCE

Jak je kachna prospěšná pro ženy?

12. Wolf R. Léčba hypertenzních pacientů antagonistou vápníku nebo moxonidinem: srovnání // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. Sv. 20. S. 42–44.

13. Lotti G., Gianrossi R. Moxonidin vs. kaptopril u mírné až střední hypertenze. Dvojitě zaslepená studie účinnosti a tolerance // Fortschr. Med. 1993. Sv. 111. č. 27. S. 429–432.

14. Kraft K., Vetter H. Čtyřiadvacetihodinové profily krevního tlaku u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí: moxonidin versus kaptopril // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Sv. 24. Suppl. 1. P. S29–S33.

15. Küppers HE, Jäger BA, Luszick JH et al. Placebem kontrolované srovnání účinnosti a snášenlivosti moxonidinu a enalaprilu podávaného jednou denně u mírné až středně těžké esenciální hypertenze // J. Hypertens. 1997. Sv. 15. č. 1. S. 93–97.

16. Martin U., Hill C., O’Mahony D. Použití moxonidinu u starších pacientů s rezistentní hypertenzí // J. Clin. Pharm. Ther. 2005. Sv. 30. č. 5. S. 433–437.

17. Waters J, Ashford J, Jager BA a kol. Použití moxonidinu jako jednotkové terapie a v kombinaci v léčbě esenciální hypertenze: výsledky studie TOPIC (Trial of Physiotens in Combination) // J. Clin. Základní Cardiol. 1999. Sv. 2. č. 2. S. 219–224.

18. Abellan J., Leal M., Hernandez-Menarguez F. Účinnost moxonidinu při léčbě hypertenze u obézních, nekontrolovaných pacientů s hypertenzí // Kidney International. 2005. Sv. 67. Suppl. 93. P. S20–S24.

19. Ruksin V.V., Grishin O.V. Pohotovostní péče o vysoký krevní tlak, který neohrožuje život // Kardiologie. 2011. č. 2. S. 45–51.

20. Gaponova N.I., Abdrakhmanov V.R., Baratashvili V.L., Tereshchenko S.N. Hypertenzní krize: léčebná a diagnostická taktika v přednemocniční fázi // Pharmateka. 2012. č. 20.

21. Tereshchenko S.N., Gaponova N.I., Abdrakhmanov V.R. et al. Randomizovaná multicentrická srovnávací studie účinnosti moxonidinu u pacientů s nekomplikovanou hypertenzní krizí (AVES) // Arteriální hypertenze. 2011. T. 17. č. 4. s. 316–324.

22. Van Onzenoort HA, Bussink M, Menheere PP et al. Účinek sublingválního kaptoprilu versus intravenózní enalaprilát na plazmatické hladiny angiotenzinu II // Pharm. World Sci. 2006. Sv. 28. č. 3. S. 131–134.

23. Haczynski J., Spring A., Przewlocka-Kosmala M., Flasinski J. Vliv moxonidinu na hypertrofii levé komory u pacientů s hypertenzí // J. Clin. Základní Cardiol. 2001. Sv. 4. č. 1. S. 61–65.

24. Paquette PA, Duguay D, El-Ayoubi R a kol. Kontrola hmoty levé komory moxonidinem zahrnuje sníženou syntézu DNA a zvýšenou fragmentaci DNA // Br. J. Pharmacol. 2008. Sv. 153. č. 3. S. 459–467.

25. Krespi PG, Makris TK, Hatzizacharias AN et al. Účinek moxonidinu na mikroalbuminurii, trombomodulin a hladiny inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 u pacientů s esenciální hypertenzí // Cardiovasc. Drugs Ther. 1998. Sv. 12. č. 5. S. 463–467.

26. Littlewood KJ, Greiner W., Baum D., Zoellner Y. Doplňková léčba moxonidinem versus nitrendipinem u hypertenzních pacientů s pokročilým selháním ledvin: analýza nákladové efektivity BMC Nephrol. 2007. Sv. 8. ID 9.

ČTĚTE VÍCE

Jak léčit trichofytózu kůže?

27. Radermacher J., Mengel M., Ellis S. a kol. Index renální arteriální rezistence a přežití renálního aloštěpu // N. Engl. J. Med. 2003. Sv. 349. č. 2. S. 115–124.

28. Deftereos S., Giannopoulos G., Kossyvakis C. a kol. Účinnost moxonidinu ke snížení zátěže fibrilací síní u pacientů s hypertenzí // Am. J. Cardiol. 2013. Sv. 112. č. 5. S. 684–687.

29. Sanjuliani AF, Genelhu de Abreu V., Ueleres Braga J. et al. Účinky moxonidinu na sympatický nervový systém, krevní tlak, aktivitu plazmatického reninu, plazmatický aldosteron, leptin a metabolický profil u obézních pacientů s hypertenzí // J. Clin. Základní. Cardiol. 2004. Sv. 7. č. 1. S. 19–25.

30. Derosa G., Cicero AF, D’Angelo A. et al. Metabolické a antihypertenzní účinky moxonidinu a moxonidinu plus irbesartanu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírnou hypertenzí: sekvenční, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie // Clin. Ther. 2007. Sv. 29. č. 4. S. 602–610.

31. Chazova I., Almazov VA, Shlyakhto E. Moxonidin zlepšuje kontrolu glykémie u pacientů s mírnou hypertenzí a nadváhou: srovnání s metforminem // Diabetes Obes. Metab. 2006. Sv. 8. č. 4. S. 456–465.

32. Chazová I.E., Mychka V.B. Nové možnosti v léčbě pacientů s metabolickým syndromem. Výsledky studie ALMAZ // Systémová hypertenze. 2006. T. 8. č. 2. S. 14–17.

33. Mychka V.B., Tishina E.V., Zhernakova Yu.V. a další Význam agonisty imidazolinového receptoru moxonidinu v léčbě pacientů s arteriální hypertenzí a metabolickým syndromem. Výsledky studie MERSY v Rusku // Systémová hypertenze. 2010. č. 1. S. 52–56.

34. Sharma AM, Wagner T., Marsalek P. Moxonidin v léčbě pacientů s nadváhou a obezitou s metabolickým syndromem: postmarketingová sledovací studie // J. Hum. Hypertens. 2004. Sv. 18. č. 9. S. 669–675.

35. Chazova I.E., Nedogoda S.V., Zhernakova Yu.V. a další Doporučení pro léčbu pacientů s arteriální hypertenzí s metabolickými poruchami // Kardiologický bulletin. 2014. T. IX. č. 1 (XXI). s. 3–57.

36. Adasheva T.V., Zadionchenko V.S., Matsievich M.V. a další.Arteriální hypertenze a CHOPN – racionální volba terapie // Russian Medical Journal. 2006. č. 10. s. 795–800.

37. Schachter M., Luszick J., Jager B. et al. Bezpečnost a snášenlivost moxonidinu při léčbě hypertenze // Drug Saf. 1998. Sv. 19. č. 3. S. 191–203.

Role moxonidinu v léčbě arteriální hypertenze

GA Baryshnikova, SA Chorbinskaya, II Stepanova

Ústřední státní lékařská akademie

Kontaktní osoba: Galina Anatolyevna Baryshnikova, bargalan@mail.ru

Zde uvádíme data o antihypertenzní účinnosti agonisty imidazolinového receptoru moxonidinu a možnosti jeho použití v kombinované terapii arteriální hypertenze. Diskutujeme mechanismy antihypertenzního účinku moxonidinu, jeho vliv na metabolismus sacharidů a citlivost tkání na inzulín. Moxonidin má orgánově protektivní aktivitu a díky své schopnosti snižovat inzulinovou rezistenci je doporučován k léčbě arteriální hypertenze u pacientů s metabolickým syndromem, diabetes mellitus a obezitou.