Proč je tráva pro kočky škodlivá?

Agnieszka Janeczek 1 , Marcin Zawadzki 2 , Pawel Szpot 2 a Artur Niedzwiedz 3
1 Veterinární klinika „Cztery apy i Ty“, Wysoka, Polsko.
2 Ústav soudního lékařství, Wroclaw Medical University, Wrocaw, Polsko.
3 Klinika vnitřních nemocí s klinikou pro koně, psy a kočky, Wroclaw University of Environmental and Life Sciences, Wrocaw, Polsko.

úvod

Konopí neboli marihuana (z konopí Cannabis sativa a C. indica) je jednou z nejčastějších nelegálních drog. Z konopí se získává konopná pryskyřice a olej. Indické konopí obsahuje asi 70 alkaloidů, z nichž nejsilnější psychoaktivní látkou je delta-9-tetrahydrokanabinol (delta-9-THC). Koncentrace delta-9-THC v rostlinných materiálech závisí na části rostliny a na podmínkách pěstování. Koncentrace delta-9-THC v sušené rostlině je 12 %, ale při kouření se do kouře nepřenese více než 20 % [1]. Konopná pryskyřice obsahuje přibližně 10 % delta-9-THC, zatímco konopný olej (hašišový olej) obsahuje přibližně 20 % [2]. Otravy zvířat jsou vzácné a nejčastěji náhodné. Občas může dojít k záměrnému kontaktu zvířete s marihuanou. Podle amerického Animal Poison Control Center (https://www.aspca.org/) se otrava marihuanou nejčastěji vyskytuje u psů (96 %). K intoxikaci dochází méně často u koček (3 %), ale může se ojediněle objevit i u jiných druhů.

Nejčastější příčinou intoxikace je chybné užívání konopných produktů a také sekundární intoxikace vystavením kouři marihuany („pasivní kouření“). Nejoblíbenější formou konopí, kterou mohou konzumovat i domácí mazlíčci, jsou takzvané „hash cookies“, kulinářské produkty vyrobené z extraktu konopného oleje. Části rostliny jsou umístěny v oleji, THC je vysoce rozpustné v tucích a je extrahováno do tuku, přičemž v něm dosahuje vysokých koncentrací [2]. Tento extrakt z konopného oleje, obsahující THC s různými nečistotami, lidé záměrně používají při výrobě cukrářských výrobků.

Tato studie popisuje klinický případ kočky otrávené marihuanou. Studie uvádí klinický obraz i výsledky toxikologických testů z krve pacienta, které jednoznačně potvrdily jeho intoxikaci delta-9-THC.

Intoxikace u kočky marihuanou: popis případu

Šestiletá perská kočka byla převezena na veterinární kliniku „Cztery apy i Ty“ (Polsko) kvůli silnému psychomotorickému rozrušení přecházejícímu v agresi. U kočky nebylo zjištěno, že by byla opilá. Majitel popsal zvíře jako “roztržité”, dezorientované, nereagující na zavolání a chovající se “divně”. Kočka chodila bez cíle v kruzích, snažila se skákat na nepřístupná místa, běhala po místnosti, pak se skrývala a napadala lidi. Toto chování bylo doprovázeno hlasitým mňoukáním a syčením. Majitelka si všimla, že před epizodami agrese byly zorničky kočky rozšířené, což podle jejího názoru vyjadřovalo „intenzivní strach“. Domácí mazlíček vykazoval zvýšenou žízeň, polyurii a záchvaty obžerství smíšené s obdobími nedostatečnosti. Během útoků zvíře nemohlo jíst ani pít. Chování zvířete podle majitele vyvolává mezi členy strach poté, co je při útoku kouslo a poškrábalo. Období rozrušení a agrese se střídala s obdobími normálního chování.

Když se u kočky objevila hypersalivace, kýchání a neschopnost polykat, majitel vyhledal veterinární pomoc. Zvířátko bylo podrobeno klinickému vyšetření a poté hospitalizováno na tři týdny. Klinický krevní test a základní biochemické krevní parametry byly v mezích normy.

Během 15denní hospitalizace byla kočka také podrobena klinickému pozorování pro podezření na vzteklinu, ale vzteklina byla definitivně vyloučena. Během hospitalizace se kočka chovala normálně a neměla žádné epizody nežádoucího chování. Poté byla kočka vrácena domů.

Poté, co se kočka vrátila z kliniky, ji majitel nechal s partnerem na tři týdny. Když se vrátila, příznaky rozrušení a agrese a záchvaty byly opět přítomny, ale častější a závažnější. Změnil se i cirkadiánní rytmus kočky – v noci byla většinou rozrušená.

Znovu jsme šli na veterinární kliniku. Při klinickém vyšetření, které zahrnovalo odběr krve, byla kočka zpočátku klidná. Celkový stav byl dobrý. Dýchání, puls a rektální teplota byly normální. Sliznice byla růžová a vlhká a lymfatické uzliny měly normální velikost. Břicho bylo měkké a necitlivé na palpaci a pacient neměl žádné neurologické abnormality kromě symetrické mydriázy a otoku skléry. Ale během konzultace se chování kočky diametrálně změnilo. Střídala se období vzrušení a apatie, která trvala několik minut. Během vzrušení mazlíček vyskočil na nábytek, intenzivně prozkoumal místnost a vstoupil do misky s vodou. V období klidu kočka seděla na jednom místě, dívala se na jeden bod a slabě reagovala na vnější podněty (hlavně hlasové, které dává majitel).

Z výslechu vyplynulo, že agresivní chování začalo po delší nepřítomnosti majitelky, minimálně pár dní, kdy se o kočku staral její partner. Veterinář požádal majitele, aby kontaktoval jedince za účelem zjištění možných příčin zdravotního stavu. Ukázalo se, že partner byl závislý na marihuaně. Přiznal, že kouřil marihuanu, když byl majitel zvířete pryč, a „ze srandy“ vydechoval kouř přímo do obličeje mazlíčka, což způsobilo, že se kočka opila.

Zvířeti byl podáván isotonický roztok NaCl 2,5 a 2,5% roztok glukózy (Fresenius Kabi Polska Sp. Zoo, Varšava, Polsko) parenterálně v dávce 40 ml/kg/den po dobu dvou dnů a hospitalizováno na pozorování. Během 48hodinové hospitalizace došlo ke dvěma obdobím rozrušení a agrese. Nebyla použita žádná sedativa, protože záchvaty trvaly méně než několik minut.

Krev byla odebrána na toxikologický rozbor. Pro screening opiátů, kanabinoidů, benzodiazepinů, amfetaminů a jejich derivátů a kokainu byl použit enzymový imunoanalýza (ELISA). Pozitivní výsledek byl pozorován u kanabinoidů. Následně byla provedena další validace a kvantitativní testování pomocí plynové chromatografie tandemové hmotnostní spektrometrie (GC-MS) (plynový chromatograf: Aglient Technologies 6890N, Santa Clara, CA, USA, hmotnostní spektrometr Aglient Technologies 5975B Santa Clara, CA, USA). krevní test prokázal přítomnost delta-9-THC do 5,5 ng/ml, 11-hydroxy-delta-9-THC v koncentraci 1,2 ng/ml a 11-karboxy-delta-9-THC v koncentraci 13,8 ng/ml.

S přihlédnutím ke klinickým příznakům i výsledkům toxikologických testů byla jako příčina onemocnění koček diagnostikována intoxikace marihuanou. Zvíře bylo vráceno majiteli s doporučením izolovat zvíře od kouře marihuany.

Diskuse a závěry

Toxikokinetika delta-9-THC u koček nebyla dosud popsána. U lidí a laboratorních zvířat je metabolismus delta-9-THC primárně závislý na cestě expozice. Po inhalaci se koncentrace THC v krvi rychle zvyšuje a maximální koncentrace dosahuje během několika minut. Při perorálním podání marihuany dochází k vstřebávání delta-9-THC pomaleji a maximální maximální koncentrace v krvi je dosažena 30-60 minut po požití. Delta-9-THC je rychle metabolizován v játrech, nahrazen 11-hydroxy-delta-9-THC a poté oxidován na 11-karboxy-delta-9-THC. Existují další metabolity delta-9-THC, ale THC-OH a THC-COOH jsou klíčové kanabinoidy používané při diagnostice intoxikace marihuanou u lidí [1].

Ačkoli byly provedeny studie neurologických onemocnění [3,4], inhibice reflexu kašle [5] nebo hypotermie [6] spojené s požitím delta-9-THC u koček, o metabolismu marihuany u koček je známo jen málo. Zjistili jsme, že metabolismus delta-9-THC u koček se zdá být podobný jako u lidí, protože jsou produkovány stejné hlavní metabolity. U psů se při β-oxidaci tvoří vedle 8-hydroxy-delta-9-THC a 11-karboxy-delta-9-THC 11-hydroxy-delta-9-THC [7]. Tento metabolit jsme však nehodnotili a zůstává nejasné, zda je produkován u koček. Test ELISA používaný k detekci THC u lidí dobře funguje i u koček.

Minimální toxická nebo smrtelná dávka delta-9-THC pro kočku není známa. U psů by tato dávka měla překročit 3 g/kg perorálně [8] a je 1000krát vyšší než dávka spojená s poruchami chování [2].

Klinické příznaky toxicity delta-9-THC u koček se liší od těch u lidí a zahrnují poruchy vědomí. Mezi možné projevy patří kóma, křeče, ataxie, deprese nebo agitovanost, úzkost, vokalizace, hypersalivace, průjem a zvracení, bradykardie nebo tachykardie, hypotermie a mydriáza [2].

Klinické příznaky intoxikace marihuanou u psů uvedli Janczyk et al. [9], ale podobné studie u koček neexistují. 99 % psích pacientů vykazuje známky neurologických poruch a 30 % má příznaky související s trávicím traktem. Jiné studie ukazují, že hlavními příznaky intoxikace delta-9-THC u psů jsou mydriáza, močová inkontinence a hyperestézie [7]. V naší studii byly klinické nálezy podobné jako u psů, i když nejvýraznější byly poruchy chování (agresivita, zmatenost), neurologické poruchy (mydriáza, nekoordinace) a gastrointestinální poruchy (hypersalivace, obžerství a zvýšená žízeň). Snížení krevního tlaku, bradykardie nebo snížení dechové frekvence, které byly dříve uváděny [10], nebyly v našem případě pozorovány. To může souviset se způsobem expozice, protože ovlivňuje klinickou manifestaci intoxikace [11].

Kočky mohou být náchylné k rozvoji toxicity marihuany nebo rakoviny úst a lymfatických uzlin v důsledku sekundární expozice tabáku [12]. Když se upravují, olizují toxiny nebo karcinogeny, které se hromadí na jejich srsti. Kvůli tomuto přirozenému chování je ústní sliznice vystavena karcinogenům způsobujícím rakovinu, což může zvýšit škodlivé účinky pasivního kouření [12]. Navíc v případě záměrného vystavení zvířat v zájmovém chovu toxickým látkám by majitel i veterinární lékař měli zvážit nahlášení informací příslušným úřadům.

Počet zemí, které umožňují legální užívání marihuany pro lékařské účely, se zvýšil. Někteří majitelé zvířat se navíc domnívají, že marihuana je bezpečný stimulant a kouří ji doma v přítomnosti svých mazlíčků. Tento případ ukazuje, že příznaky intoxikace delta-9-THC jsou nespecifické a mohou připomínat intoxikaci jinými látkami. K diagnostice a léčbě takových případů je vhodné, aby veterinární lékař provedl revizní toxikologické testy a zvážil různé příčiny neurologické dysfunkce, které přesahují standardní příčiny.

Náš článek je první laboratorně potvrzenou publikací případu intoxikace delta-9-THC u kočky s popisem klinických příznaků. Screeningové testy pro použití u lidí se také ukázaly jako užitečné u zvířat.

Příspěvky autorů. AJ zkoumal zvíře a popsal klinické nálezy. PS a MZ provedly toxikologický rozbor vzorků a sepsaly sekci materiálů a metod pro toxikologický rozbor. AN a AJ dohlíželi na zacházení se zvířetem a poskytovali odbornou diskuzi k případu, kriticky revidovali rukopis a doplnili finální revize. Na sepsání rukopisu se podíleli všichni autoři. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

Konkurenční zájmy. Autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.

Dostupnost dat a materiálů. Všechna data získaná nebo analyzovaná během této studie jsou zahrnuta v publikovaném článku.

Etické schválení. Diagnostická a terapeutická opatření byla provedena v souladu se správnou veterinární praxí a polskými veterinárními předpisy.

Financování. Tato studie byla podpořena statutárními výzkumnými fondy přidělenými internímu oddělení s koňskými, psími a kočičími klinikami; Wroclaw University of Environmental and Life Sciences a statutární fondy na výzkum přidělené katedře a katedře soudního lékařství Lékařské univerzity ve Vratislavi.

Literatura

1. Moffat AC, Osselton MD, Widdop B. Clarkeova analýza drog a jedů. 4. vyd. Londýn: Pharmaceutical Press; 2011. str. 1033–5.
2. Peterson ME, Talcott PA. Marihuana In: Peterson ME, Talcott PA, redakce. Toxikologie malých zvířat. 3. vyd. Svatý. Louis: Elsevier Inc.; 2012. str. 321–3.
3. Feeney DM, Wagner HR, McNamara MC, Weiss G. Účinky tetrahydrokanabinolu na hippocampal vyvolaný po výbojích u koček. Exp Neurol. 1973;41:357–65.
4. Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ. Zpomalení kortikální somatosenzorické evokované aktivity pomocí delta 9-tetrahydrokanabinolu a dimethylheptylpyranu u koček anestetizovaných alfa-chloralózou. Neurofarmakologie. 1982;21:705–9.
5. Gordon R, Gordon RJ, Sofia D. Antitusická aktivita některých přirozeně se vyskytujících kanabinoidů u anestetizovaných koček. Eur J Pharmacol. 1976;35:309–13.
6. Schmeling WT, Hoško MJ. Hypotermické účinky intraventrikulárního a intravenózního podávání kanabinoidů u intaktních koček a koček s transkovaným mozkovým kmenem. Neurofarmakologie. 1980;19:567–73.
7. Meola SD, Tearney CC, Haas SA, Hackett TB, Mazzaferro EM. Hodnocení trendů toxikózy marihuany u psů žijících ve státě s legalizovanou léčebnou marihuanou: 125 psů (2005–2010). J Vet Emerg Crit Care. 2012;22:690–6.
8. Thompson GR, Rosenkrantz H, Schaeppi UH, Braude MC. Srovnání akutní orální toxicity kanabinoidů u potkanů, psů a opic. Toxicol Appl Pharmacol. 1973;25:363–72.
9. Janczyk P, Donaldson CW, Gwaltney S. Dvě stě třináct případů toxikózy marihuany u psů. Vet Hum Toxicol. 2004;46:19–21.
10. Graham JD, Li DM. Kardiovaskulární a respirační účinky konopí u koček a potkanů. Br J Pharmacol. 1973;49:1–10.
11. Fitzgerald KT, Bronstein AC, Newquist KL. Otrava marihuanou. Nejlepší Comp Anim Med. 2013;28:8–12.
12. Bertone ER, Snyder LA, Moore AS. Environmentální tabákový kouř a riziko maligního lymfomu u koček v zájmovém chovu. Am J Epidemiol. 2002;156:268–73.