Flukonazol 150 mg je antimykotikum pro systémové použití. Aktivní proti houbám Candida. Indikováno na vaginální kandidózu, kryptokokovou meningitidu, kokcidioidomykózu, invazivní kandidózu, slizniční kandidózu, dermatomykózu, dermatofytózu nehtů.
Přes pult
Uvnitř (ústně)
Návod k použití Fluconazole 150 mg č.2
Indikace pro použití
Farmakologické vlastnosti
Dávkování a podávání
Kontraindikace
Indikace pro použití
Flukonazol je indikován k léčbě následujících poruch u dospělých:
- kryptokoková meningitida;
- kokcidioidomykóza;
- invazivní kandidóza;
- slizniční kandidóza, včetně orofaryngeální kandidózy, esofageální kandidózy, kandidurie a chronické mukokutánní kandidózy;
- chronická atrofická kandidóza dutiny ústní (spojená s nošením zubní protézy), kdy ústní hygiena nebo lokální léčba nestačí;
- vaginální kandidóza, akutní nebo recidivující, pokud lokální léčba není použitelná;
- kandidální balanitida, pokud lokální léčba není použitelná;
- dermatomykóza, včetně tinea pedis, tinea torzo, tinea třísla, tinea versicolor a kožní kandidóza, pokud je indikována systémová léčba;
- dermatofytóza nehtů (onychomykóza), kdy léčba jinými léky není přijatelná.
Flukonazol je indikován k prevenci následujících onemocnění u dospělých:
- relapsy kryptokokové meningitidy u pacientů s vysokým rizikem relapsu;
- relapsy orofaryngeální kandidózy a jícnové kandidózy v
HIV infikovaní pacienti s vysokým rizikem relapsu; - ke snížení frekvence relapsů vaginální kandidózy (4 nebo více epizod za rok);
- k prevenci kandidových infekcí u pacientů s prodlouženou neutropenií (jako jsou pacienti s hematologickými malignitami podstupující chemoterapii nebo pacienti podstupující transplantaci hematopoetických kmenových buněk).
Flukonazol je indikován k léčbě dětí.
Flukonazol se používá k léčbě slizniční kandidózy (orofaryngeální kandidóza a jícnová kandidóza), invazivní kandidózy, kryptokokové meningitidy a k prevenci kandidových infekcí u pacientů s oslabeným imunitním systémem.
Flukonazol lze použít jako udržovací léčbu k prevenci recidivy kryptokokové meningitidy u dětí s vysokým rizikem recidivy.
Farmakologické vlastnosti
Flukonazol 150 mg, triazolové antimykotikum, je silný selektivní inhibitor syntézy sterolů v buňkách hub.
Dávkování a podávání
uvnitř. Tobolky se polykají celé.
Terapie může být zahájena až do výsledků kultivace a dalších laboratorních testů. Jakmile však budou známy výsledky těchto studií, antimykotická terapie bude muset být odpovídajícím způsobem upravena. Při převodu pacienta z intravenózního na perorální podávání léku nebo naopak není nutná žádná změna denní dávky.
Denní dávka flukonazolu závisí na povaze a závažnosti plísňové infekce. U infekcí vyžadujících opakované podávání léku by léčba měla pokračovat až do vymizení klinických nebo laboratorních příznaků aktivní mykotické infekce. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitidou nebo recidivující orofaryngeální kandidózou obvykle vyžadují udržovací léčbu, aby se zabránilo opakování infekce.
Kontraindikace
- Hypersenzitivita na flukonazol, jiné složky léčiva nebo azolové látky se strukturou podobnou flukonazolu;
- současné užívání terfenadinu během opakovaného užívání flukonazolu v dávce 400 mg denně nebo více (viz část „Interakce s jinými léky“ v pokynech);
- současné užívání s léky, které prodlužují QT interval a jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako je cisaprid, astemizol, erytromycin, pimozid, chinidin (viz část „Interakce s jinými léky“ v pokynech);
- nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
- děti do 3 let (pro tuto lékovou formu).
S opatrností
- Selhání jater;
- selhání ledvin;
- výskyt vyrážky během užívání flukonazolu u pacientů s povrchovou plísňovou infekcí a invazivními/systémovými plísňovými infekcemi;
- současné užívání terfenadinu a flukonazolu v dávce nižší než 400 mg denně;
- potenciálně proarytmické stavy u pacientů s více rizikovými faktory (organické srdeční onemocnění, nerovnováha elektrolytů a souběžná léčba, která přispívá k rozvoji těchto poruch).
Aplikace během těhotenství a kojení
Těhotenství
Nebyly provedeny žádné adekvátní a kontrolované studie použití flukonazolu u těhotných žen.
Během těhotenství je třeba se užívání flukonazolu vyhnout, s výjimkou případů závažných a potenciálně život ohrožujících mykotických infekcí, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží možné riziko pro plod.
období kojení
Flukonazol se nachází v mateřském mléce v koncentracích blízkých plazmatickým koncentracím (viz část „Farmakokinetika“ v návodu). Poločas léčiva z mateřského mléka se přibližně rovná poločasu z plazmy – 30 hodin. Odhadovaná dávka flukonazolu absorbovaná kojencem (za předpokladu průměrného příjmu mléka 150 ml/kg denně) a vypočtená podle průměrné maximální koncentrace léčiva v mateřském mléce je 0,39 mg/kg za den, což je přibližně 40 % doporučené novorozenecká dávka (pro děti do 2 týdnů věku) nebo 13 % doporučené kojenecké dávky pro léčbu slizniční kandidózy.
V kojení lze pokračovat po užití jedné dávky flukonazolu at
150 mg. Nedoporučuje se kojit po opakovaných nebo vysokých dávkách flukonazolu. Při rozhodování, zda předepsat flukonazol během kojení, je třeba vzít v úvahu následující faktory: přínos kojení pro zdraví a vývoj dítěte spolu s klinickými indikacemi pro předepisování flukonazolu a možnost jakýchkoli potenciálních nežádoucích účinků u kojence nebo dopad doprovodné mateřské patologie na zdraví kojence.
Účinná látka: Flukonazol – 50,000 150,000 mg – XNUMX XNUMX mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý (aerosil), laurylsulfát sodný
Obal tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentované modré barvivo (E 131), želatina
Flukonazol, triazolové antimykotikum, je silný selektivní inhibitor syntézy sterolů v buňce houby.
Jeho primárním mechanismem účinku je inhibice demethylační reakce 450-alfa-lanosterolu zprostředkované houbovým cytochromem P14, což je klíčový krok v biosyntéze ergosterolu u hub. Akumulace 14-alfa-methylsterolů koreluje s následnou ztrátou ergosterolu, který je součástí buněčné membrány houby; tento proces může být základem antifungálního účinku flukonazolu. Ukázalo se, že flukonazol je selektivnější pro enzymy z rodiny plísňového cytochromu P450 než pro různé enzymy ze skupiny savčích cytochromů P450.
Flukonazol má vysokou specificitu pro houbové enzymy závislé na cytochromu P450. Léčba flukonazolem v dávce 50 mg denně po dobu až 28 dnů neovlivňuje plazmatické koncentrace testosteronu u mužů ani koncentrace steroidů u žen ve fertilním věku. Flukonazol v dávce 200-400 mg denně nemá klinicky významný vliv na hladiny endogenních steroidů a jejich odpověď na stimulaci adrenokortikotropním hormonem (ACTH) u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Studie interakcí s antipyrinem prokázaly, že ani jednorázové, ani opakované dávky 50 mg flukonazolu neovlivňují jeho metabolismus.
Flukonazol prokázal in vitro antifungální aktivitu proti nejběžnějším druhům Candida v klinické praxi (včetně
C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Houby rodu C. glabrata a C. guilliermondii mají vyšší minimální inhibiční koncentraci (MIC) flukonazolu, zatímco C. krusei je přirozeně rezistentní vůči flukonazolu. Nedávno objevené druhy houby C. auris jsou relativně odolné vůči flukonazolu.
Bylo také zjištěno, že flukonazol je in vitro účinný proti Cryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii, stejně jako proti endemickým plísním Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.
Při perorálním podání vykazuje flukonazol aktivitu v různých zvířecích modelech plísňových infekcí. Bylo prokázáno, že lék je účinný proti oportunním mykózám, včetně mykóz způsobených Candida spp. (včetně generalizované kandidózy u imunosuprimovaných zvířat), Cryptococcus neoformans (včetně intrakraniálních infekcí), Microsporum spp. a Trichophyton spp. Aktivita flukonazolu byla také stanovena na zvířecích modelech endemických mykóz, včetně infekcí způsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí) a Histoplasma capsulatum u zvířat s normální a potlačenou imunitou.
Mechanismy rozvoje rezistence na flukonazol
U normálně citlivých druhů Candida zahrnuje nejběžnější mechanismus rezistence azolové cílové enzymy, které se účastní biosyntézy ergosterolu. Mechanismus rezistence je spojen se sníženou citlivostí cílového enzymu na inhibiční účinky flukonazolu. Bodové mutace v genu ERG11, kódujícího cílový enzym, vedou k modifikaci cíle a snížení afinity k azolům. Zvýšení exprese genu ERG11 vede k produkci vysokých koncentrací cílového enzymu, což vytváří potřebu zvýšit koncentraci flukonazolu v intracelulární tekutině k potlačení všech molekul enzymu v buňce. Druhým významným mechanismem rezistence je aktivní odstranění flukonazolu z intracelulárního prostoru prostřednictvím aktivace dvou typů přenašečů podílejících se na aktivním odstraňování (efluxu) léčiv z buňky houby. Tyto transportéry zahrnují hlavního posla, kódovaného geny MDR (multidrug resistance), a superrodinu transportérů ATP-vazebných kazet, kódovaných geny CDR.
Nadměrná exprese genu MDR vede k rezistenci vůči flukonazolu, zatímco nadměrná exprese genů CDR může vést k rezistenci vůči různým azolům.
Rezistence na Candida glabrata je obvykle zprostředkována nadměrnou expresí genu CDR,
což vede k rezistenci vůči mnoha azolům. Pro ty kmeny s minimální inhibiční koncentrací (MIC) definovanou jako střední
(16-32 mg/l), doporučuje se použít maximální dávku flukonazolu.
Farmakokinetika flukonazolu je podobná při intravenózním a perorálním podání. Po perorálním podání je flukonazol dobře absorbován, jeho plazmatické koncentrace (a celková biologická dostupnost) přesahují 90 % koncentrací při intravenózním podání. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci flukonazolu.
Koncentrace v krevní plazmě je úměrná dávce a dosahuje maxima (Cmax) 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno a poločas je asi 30 hodin. 90 % rovnovážné koncentrace je dosaženo do 4.-5. dne po zahájení terapie (při opakovaných dávkách léku 1x denně). Maximální koncentrace flukonazolu ve slinách při užití tobolky je dosažena po 4 hodinách.
Podání nasycovací dávky (1. den), 2x vyšší než je obvyklá denní dávka, umožňuje dosáhnout 90 % rovnovážné koncentrace do 2. dne.
Distribuční objem se blíží celkovému obsahu vody v těle. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (11-12 %).
Flukonazol dobře proniká do všech tělesných tekutin. Koncentrace flukonazolu ve slinách a sputu jsou podobné jeho koncentracím v krevní plazmě. U pacientů s plísňovou meningitidou dosahují koncentrace flukonazolu v mozkomíšním moku přibližně 80 % jeho plazmatických koncentrací.
Ve stratum corneum, epidermis, dermis a potní tekutině je dosahováno vysokých koncentrací, které převyšují koncentrace v séru. Flukonazol se hromadí ve stratum corneum. Při užívání v dávce 50 mg 1krát denně je koncentrace flukonazolu po 12 dnech 73 mcg / g a 7 dní po ukončení léčby – pouze 5,8 mcg / g.
Při použití v dávce 150 mg jednou týdně je koncentrace flukonazolu ve stratum corneum 1. den 7 mcg/g a 23,4 dní po užití druhé dávky – 7 mcg/g.
Koncentrace flukonazolu v nehtech po 4 měsících užívání v dávce 150 mg jednou týdně je 1 mcg/g u zdravých a 4,05 mcg/g u nehtů postižených; 1,8 měsíců po ukončení terapie je flukonazol v nehtech stále detekován.
Metabolismus a vylučování
Droga se vylučuje převážně ledvinami; přibližně 80 % podané dávky se nachází v moči nezměněné. Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu. Nebyly detekovány žádné cirkulující metabolity.
Dlouhý poločas rozpadu z krevní plazmy umožňuje užívat flukonazol jednou pro vaginální kandidózu a jednou denně nebo jednou týdně pro jiné indikace.
Při užívání léku je nutné počítat s možností závratí a křečí.
Při teplotě ne vyšší než 30ºС. Držte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti: 5 let. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
